樂魚官網(wǎng) 樂魚leyu樂魚官網(wǎng) 樂魚leyu2月28日是第18個(gè)國(guó)際罕見病日，今年的主題為“不止罕見”。世界衛(wèi)生組織按患病率定義罕見病，即患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰至1‰，目前全球范圍內(nèi)統(tǒng)計(jì)的罕見病種類約為7000種。讓我們關(guān)注罕見，點(diǎn)亮生命之光。

　　近期，南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院小兒內(nèi)分泌科的王安茹主任遇到一位因孩子太能吃而煩惱的媽媽。14歲的女孩倩倩（化名）身高139cm，體重達(dá)到145斤，還沒發(fā)育，長(zhǎng)得非常白，表情也很“呆萌”。經(jīng)過一系列檢查評(píng)估，倩倩確診得了一種罕見病——普拉德威利綜合征。今天，讓我們一起走進(jìn)“貪吃的天使”——小胖威利的世界。

　　普拉德威利綜合征（Prader-Willi syndrome，PWS），俗稱小胖威利綜合征，又稱為肌張力低下-智能障礙-性發(fā)育滯后-肥胖綜合征，1956年由Prader、Labhart和Willi首次描述，是一種復(fù)雜的累及多系統(tǒng)的神經(jīng)行為障礙性疾病。未經(jīng)治療的孩子通常在1~2歲后開始病態(tài)肥胖，他們終生、持續(xù)的食欲亢進(jìn)，伴有內(nèi)分泌紊亂、認(rèn)知缺陷、感覺異常和行為困難。國(guó)外不同人群的發(fā)病率約為1/10000～1/30000，每年的11月15日為“小胖威利關(guān)愛日”。小胖威利綜合征是怎么引起的？

　　小胖威利綜合征的發(fā)病原因主要與染色體15q11.2-q13區(qū)域的異常有關(guān)。以父源基因缺失最常見，來(lái)自父親的染色體15q11.2-q13區(qū)域的基因缺失，可能是由于染色體斷裂、重組等異常情況所致。另外少部分小胖威利是由于母源基因印記異?；蚰冈磫斡H二倍體所致。基因印記是指某些基因在表達(dá)時(shí)會(huì)受到父源或母源親本的影響。小胖威利綜合征的母源基因印記異常，可能導(dǎo)致父源基因無(wú)法正常表達(dá)，從而引發(fā)疾病。除了染色體缺失和基因印記異常外，染色體15q11.2-q13區(qū)域的基因突變也可能導(dǎo)致小胖威利綜合征。

　　小胖威利在新生兒和嬰兒期表現(xiàn)為肌張力低下和喂養(yǎng)困難，在2-5歲之間食欲增加，到大約8歲時(shí)發(fā)展為明顯的食欲亢進(jìn)。媽媽說倩倩剛出生那一年，不太會(huì)吃奶，體重長(zhǎng)得慢，住了幾次院，有次差點(diǎn)沒救過來(lái)。她的身體發(fā)育和智力發(fā)育都比同齡寶寶偏慢，更晚學(xué)會(huì)翻身、坐立、爬行和走路。隨著年齡增長(zhǎng)，倩倩的上述癥狀逐漸改善，但新的問題也隨之出現(xiàn)，2歲后的倩倩對(duì)食物有著難以滿足的渴望，體重迅速增加、嚴(yán)重肥胖。

　　倩倩的食欲亢進(jìn)和腦子相關(guān)，饑餓/飽腹回路和下丘腦/垂體主軸的下丘腦功能出現(xiàn)了障礙，她無(wú)法自我控制。媽媽說：“要是不控制，她就一直吃個(gè)不停，像吹氣球一樣迅速發(fā)胖?！?“平時(shí)看起來(lái)不太聰明，但在吃的方面，她比普通人聰明百倍！”“廚房肯定是上鎖的，還是防不勝防，寶貝會(huì)偷拿鑰匙去開廚房門，吃的東西無(wú)論藏到哪里都能翻出來(lái)?！?“找不到能吃的正常食物，她甚至?xí)陨u蛋、直接吃速凍的餃子餛飩?！?“只要是寶貝認(rèn)為能吃的，都可以進(jìn)他們的肚子，包括垃圾桶的食物、狗糧、不認(rèn)識(shí)的藥片?！?/p>

　　小胖威利具有一些特征性的面容和體征，嬰兒期更加明顯：皮膚和頭發(fā)色素減退、長(zhǎng)顱、窄臉、杏仁眼、小嘴、薄上唇、嘴角向下、身材矮小，手、腳和生殖器官也較小。倩倩的皮膚比爸媽更加白皙，她的臉比較窄，額頭也很小，眼睛是單眼皮、長(zhǎng)得像杏仁，嘴唇薄薄的、向下撇。14歲的倩倩低于同齡女孩的平均身高將近20cm，和胖胖的身形相比，她的手和腳卻非常小。

　　小胖威利的智力發(fā)育低下，智商大多在50-70分之間，在學(xué)習(xí)和理解新事物方面可能會(huì)遇到困難。同時(shí)表現(xiàn)出一些行為問題，如脾氣暴躁、易怒、固執(zhí)、強(qiáng)迫行為，甚至情緒爆發(fā)和疼痛閾值過高而導(dǎo)致皮膚抓傷等，影響他們的日常生活和社交活動(dòng)。倩倩一直在上學(xué)，但從一年級(jí)開始各門功課就沒有及格過，因此經(jīng)常發(fā)脾氣，后來(lái)學(xué)校經(jīng)過討論后允許倩倩只上學(xué)、不考試。

　　小胖威利的孩子性發(fā)育遲緩、性腺功能低下、第二性征發(fā)育不全，甚至不育。倩倩14歲了還沒有來(lái)月經(jīng)，性激素水平低下，子宮卵巢也沒怎么發(fā)育。

　　由于長(zhǎng)期的食欲過度和肥胖，小胖威利到了成年，將面臨一系列肥胖相關(guān)并發(fā)癥，如糖尿病、高血壓、心血管疾病、睡眠呼吸暫停綜合征等。這些并發(fā)癥會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。倩倩已經(jīng)有糖尿病的表現(xiàn)，耳鼻喉科的睡眠多導(dǎo)圖檢測(cè)也發(fā)現(xiàn)她有嚴(yán)重的阻塞性睡眠呼吸暫停。

　　小胖威利的臨床癥狀復(fù)雜多樣，上述特征有助于醫(yī)生進(jìn)行初步診斷，但也容易被誤診為其他疾病。例如，嬰幼兒期常被誤診為腦癱，兒童期極易被誤診為單純性肥胖癥。

　　王主任團(tuán)隊(duì)根據(jù)倩倩嬰兒期肌張力低下伴喂養(yǎng)困難、兒童期食欲過度、肥胖、智力障礙、特殊面容和體征等臨床表現(xiàn)，結(jié)合遺傳學(xué)精準(zhǔn)檢測(cè)（甲基化多重鏈接依賴探針擴(kuò)增技術(shù)，MLPA），明確診斷倩倩為普拉德威利綜合征。

　　小胖威利綜合征是一種復(fù)雜的遺傳性疾病，目前暫無(wú)治愈辦法。由于存在智力障礙和行為問題，家長(zhǎng)和醫(yī)護(hù)人員需要給予患兒充分的關(guān)愛和理解，通過綜合管理和干預(yù)，改善生活質(zhì)量，幫助他們更好地融入社會(huì)。具體方法如下：

　　飲食管理是小胖威利綜合征治療的核心，包括控制食欲、營(yíng)養(yǎng)支持和心理支持等行為干預(yù)。二附院小兒內(nèi)分泌?？漆t(yī)生和營(yíng)養(yǎng)科合作，制定倩倩的專屬食譜，在避免高熱量食物的同時(shí)，保證其生長(zhǎng)所需營(yíng)養(yǎng)。?？谱o(hù)士對(duì)倩倩的家人宣教提醒：將食物放在寶貝不易接觸的地方或上鎖。同時(shí)，兒保心理科醫(yī)生通過行為干預(yù)和心理輔導(dǎo)，幫助倩倩建立良好的飲食習(xí)慣，通過分散注意力、增加活動(dòng)量等方式來(lái)減少她對(duì)食物的過度渴望。

　　如上所述，小胖威利綜合征涉及多個(gè)系統(tǒng)的異常，需要小兒內(nèi)分泌科、康復(fù)科、心理科、骨科、營(yíng)養(yǎng)科等多學(xué)科協(xié)作管理，且需要家庭、社會(huì)和環(huán)境等多方面的綜合管理，提高患兒的生活質(zhì)量。

　　生長(zhǎng)激素可促進(jìn)生長(zhǎng)、改善體脂率，同時(shí)改善智力發(fā)育，是小胖威利綜合征的重要治療手段之一。小胖威利一旦確診，建議盡早使用治療，2歲以內(nèi)用藥效果更佳。青春期發(fā)育遲緩的小胖威青少年可能需要性激素治療，部分患者可能需要補(bǔ)充甲狀腺激素或糖皮質(zhì)激素。

　　小胖威利的孩子長(zhǎng)期過度肥胖，易發(fā)生肥胖并發(fā)癥，需要定期監(jiān)測(cè)體重、身高、血壓、血糖、血脂及各項(xiàng)內(nèi)分泌指標(biāo)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理異常問題。要鼓勵(lì)貪吃的寶貝們保持規(guī)律運(yùn)動(dòng)，控制體重，定期進(jìn)行健康檢查。家庭成員需學(xué)習(xí)相關(guān)知識(shí)，掌握護(hù)理技巧，必要時(shí)尋求心理支持。

　　此外，特殊教育對(duì)于小胖威利來(lái)說也是非常重要的，根據(jù)患兒的智力水平和學(xué)習(xí)能力，制定個(gè)性化的教育計(jì)劃，幫助他們掌握基本的生活技能和知識(shí)，提高其自理能力和適應(yīng)能力。

　　二附院小兒內(nèi)分泌團(tuán)隊(duì)是中國(guó)普拉德威利綜合征臨床規(guī)范化診療聯(lián)盟單位之一，小胖威利雖然不能治愈，但早期診斷和合理干預(yù)對(duì)于改善其生活質(zhì)量、預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥和延長(zhǎng)壽命至關(guān)重要。如果懷疑孩子可能患有小胖威利，建議盡早帶孩子到二附院小兒內(nèi)分泌?？七M(jìn)行專業(yè)評(píng)估和咨詢。（王安茹）

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