國(guó)家863項(xiàng)目“藥食同源生物資源挖掘關(guān)鍵技術(shù)與產(chǎn)品開發(fā)”首席科學(xué)家， 國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃課題《多學(xué)科協(xié)同促進(jìn)老年圍術(shù)期康復(fù)和改善遠(yuǎn)期預(yù)后的策略效果評(píng)價(jià)研究》課題負(fù)責(zé)人，“十二五”支撐項(xiàng)目《針對(duì)不同疾病的臨床營(yíng)養(yǎng)治療研究》子課題承擔(dān)者。等

　　擅長(zhǎng)危重癥患者的臨床營(yíng)養(yǎng)救治，曾參與國(guó)內(nèi)100余家醫(yī)院的危重癥臨床會(huì)診，會(huì)診意見明確實(shí)用，效果確切。

　　本文摘選自：《臨床營(yíng)養(yǎng)管理——基礎(chǔ)、技能與案例》，化學(xué)工業(yè)出版社 P330-332

　　6. 術(shù)后并發(fā)癥與腸道菌群的關(guān)系消化道術(shù)后患者的恢復(fù)，同樣也伴隨著腸道微生態(tài)結(jié) 構(gòu)及功能的恢復(fù)。雖然術(shù)前準(zhǔn)備及手術(shù)操作對(duì)腸道菌群造成了不同程度的擾動(dòng)，但這些因素對(duì) 腸道菌群的影響只是短暫的。研究發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)傷后6h腸道微生態(tài)便開始恢復(fù)。然而，腸道菌群 重建的不充分將會(huì)增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，包括術(shù)后感染、腸道功能障礙、吻合口漏，樂(lè)魚體育遠(yuǎn) 期還會(huì)增加疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

　?。?）術(shù)后感染與腸道菌群術(shù)后感染是最常見的術(shù)后并發(fā)癥。目前認(rèn)為腸道細(xì)菌中的病原 菌是術(shù)后感染的主要來(lái)源。研究發(fā)現(xiàn)，樂(lè)魚體育術(shù)后病原微生物γ變形菌綱的豐度顯著增加，其中包括 大腸桿菌、銅綠假單胞菌和糞腸球菌，這些細(xì)菌豐度的升高可增加術(shù)后感染的風(fēng)險(xiǎn)。而在小鼠 術(shù)后模型中發(fā)現(xiàn)，術(shù)后使用乳酸桿菌可有效抑制金黃色葡萄球菌的感染。通過(guò)益生菌、益生元 等手段調(diào)整腸道菌群的結(jié)構(gòu)，抑制術(shù)后感染的發(fā)生，可有效促進(jìn)術(shù)后傷口的愈合。

　?。?）術(shù)后腸道功能恢復(fù)與腸道菌群因圍手術(shù)期干預(yù)而改變的腸道菌群也可影響腸道功 能的恢復(fù)。致病性的大腸桿菌可通過(guò)分泌脂多糖損害結(jié)腸平滑肌細(xì)胞的收縮能力。而一些腸道 的共生菌，如多形擬桿菌（B. thetaiotaomicron）可調(diào)控多種基因表達(dá)，從而改善平滑肌功能和 增加神經(jīng)遞質(zhì)。腸道菌群的重建可加速腸道功能的恢復(fù)，而菌群失調(diào)卻促進(jìn)了病原微生物的定 植，從而影響腸道蠕動(dòng)能力的恢復(fù)。有研究發(fā)現(xiàn)，益生菌大腸桿菌可通過(guò)直接刺激平滑肌細(xì)胞 促進(jìn)腸道的收縮功能。小樣本臨床研究結(jié)果顯示，術(shù)前給患者補(bǔ)充乳酸桿菌和雙歧桿菌，可縮 短術(shù)后腸道功能恢復(fù)的時(shí)間。

　?。?）術(shù)后吻合口漏與腸道菌群臨床研究表明，結(jié)直腸切除術(shù)后吻合口漏發(fā)生率約為 3%～20%，低位直腸或結(jié)腸肛門吻合口漏的發(fā)生率更是高達(dá)24%。有研究發(fā)現(xiàn)，大鼠結(jié)腸吻合 口附近腸黏膜相關(guān)的腸球菌屬和腸桿菌屬豐度顯著上調(diào)。另一研究通過(guò)構(gòu)建大鼠的結(jié)腸切除模 型發(fā)現(xiàn)，吻合口周圍組織存在的糞腸球菌（E. faecalis）具有較高的膠原酶活性，可降解膠原 蛋白并激活基質(zhì)金屬蛋白蛋-9，導(dǎo)致吻合口漏的發(fā)生。黏質(zhì)沙雷菌（S. marcescens）也具有高 的膠原溶解活性，可介導(dǎo)術(shù)后的吻合口漏。此外，銅綠假單胞菌（P. aeruginosa）也可增加吻 合口漏發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物研究還證明，術(shù)前放療合并銅綠假單胞菌感染也可促進(jìn)大鼠吻合口漏 的發(fā)生，這可能是由于放療所造成的mexT基因多態(tài)性，導(dǎo)致銅綠假單胞菌表型發(fā)生改變，使 其具有更強(qiáng)的侵襲性、膠原溶解性和細(xì)胞毒性。進(jìn)一步的機(jī)制研究顯示，失調(diào)的腸道菌群可通 過(guò)作用于細(xì)胞外基質(zhì)上的整合素α2β1或?qū)诱尺B蛋白332，抑制Rac1的表達(dá)，從而抑制上皮細(xì) 胞的遷移和修復(fù)能力。而術(shù)前低脂高纖維飲食可上調(diào)擬桿菌門，下調(diào)具有膠原酶活性的腸球菌 屬，促進(jìn)小鼠腸吻合口的愈合。術(shù)后口服多磷酸鹽可通過(guò)抑制黏質(zhì)沙雷菌和銅綠假單胞菌的膠 原酶活性，從而抑制吻合口漏的發(fā)生。

　　除了腸道致病菌的增加，腸道共生菌的減少也可能會(huì)增加腸吻合口漏發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。乳酸桿 菌可通過(guò)FPR信號(hào)通路刺激上皮細(xì)胞分泌ROS，從而促進(jìn)上皮細(xì)胞的遷移和恢復(fù)。艾克曼菌屬 也可通過(guò)激活FPR1或NOX2受體促進(jìn)上皮細(xì)胞的遷移和增殖。若這些具有保護(hù)功能的細(xì)菌在腸 吻合口附近組織中的豐度較低，則會(huì)增加術(shù)后腸吻合口漏發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。一個(gè)小規(guī)模的臨床研究 顯示，術(shù)后使用益生菌或益生元，可減少手術(shù)部位感染以及吻合口漏的發(fā)生。

　　（4）術(shù)后疾病復(fù)發(fā)與腸道菌群結(jié)直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)率為1%～23%，復(fù)發(fā)部位多在吻合 口周圍。大量研究表明，吻合口漏與結(jié)直腸癌患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)的增加和無(wú)病生存的降低密切 相關(guān)。具有膠原酶活性的糞腸球菌不僅可以影響吻合口的愈合，還可以通過(guò)GelE/SprE依賴的 通路激活巨噬細(xì)胞，增加脫落腫瘤細(xì)胞的侵襲能力，促進(jìn)脫落腫瘤細(xì)胞的遷移和定植，從而介 導(dǎo)腫瘤的復(fù)發(fā)。小鼠研究也發(fā)現(xiàn)，高脂飲食可促進(jìn)具有膠原酶活性的糞腸球菌和奇異變形桿菌 （Proteus mirabilis）在吻合口的定植，與腫瘤復(fù)發(fā)密切相關(guān)。雖然抗生素可阻礙膠原酶活性細(xì)菌 的定植，但卻同時(shí)促進(jìn)了具有膠原酶活性的滑假絲酵母菌（Candidaparapsilosis）的定植。

　　在失調(diào)的腸道菌群環(huán)境中，一些細(xì)菌失去了共生菌的競(jìng)爭(zhēng)性抑制后，可向致病菌轉(zhuǎn)變， 這些腸道菌群的轉(zhuǎn)變可進(jìn)一步改變腸道的免疫微環(huán)境，從而誘發(fā)局部的炎性反應(yīng)，促使脫落 腫瘤細(xì)胞的定植與腫瘤復(fù)發(fā)。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，具核梭桿菌（F. nucleatum）和脆弱擬桿菌 （B. fragilis）是結(jié)直腸癌患者預(yù)后不良的標(biāo)志，這兩種腸道細(xì)菌的增殖還與具有降解和重塑細(xì) 胞外基質(zhì)功能的基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平的升高密切相關(guān)，這也提示腸道菌群失調(diào)可增加腫瘤細(xì) 胞侵襲轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。在對(duì)克羅恩病的研究中還發(fā)現(xiàn)，腸道黏膜相關(guān)菌群中變形桿菌門的增加和 厚壁菌門的減少，與克羅恩病患者術(shù)后內(nèi)鏡下復(fù)發(fā)密切相關(guān)。通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群的結(jié)構(gòu)，可加 快腸道微生態(tài)的重建，或可降低結(jié)直腸手術(shù)后疾病復(fù)發(fā)的概率。

　　1. 如需購(gòu)書，請(qǐng)點(diǎn)擊左下角“閱讀原文”，打開鏈接文章，下劃至最后，在該文末尾處有購(gòu)書鏈接，可直接點(diǎn)擊購(gòu)買。 2. 公益性配套電子書